发病机制
发病机制:肿瘤大多为暗红或紫红色斑片、丘疹、斑块或结节,亦可呈灰黄色。斑片不规则形,边界大致清楚。斑块表面高低不平、厚薄不一,类似多个结节相互融合。表面皮肤溃疡,伴黄色渗出液。
镜下分3种类型:混合细胞性、单细胞性和间变性,又可按肿瘤中血管成分的数量以及梭形细胞形态分为
血管瘤型和
肉瘤型两种组织学类型。早期真皮内可见血管分布增加,伴间质水肿,炎细胞浸润,并有较多血管外红细胞及含铁血黄素沉积。当病变进展时,炎细胞减少,出现梭形细胞区,与
血管瘤样区相混杂。梭形细胞束似纤维
肉瘤样,但其中有含红细胞的裂隙,细胞内、外可见大小不等的PAS阳性透明小体。再进展则小血管逐渐闭塞,梭形细胞胞核变大,深染,核分裂象增多,最终形成高度恶性
肉瘤样。
电镜下见肿瘤由分化不同的肿瘤细胞和肿瘤性血管构成。肿瘤性内皮细胞有特征性的Weible-Palade小体,肿瘤性周细胞多有基膜包绕,含有微丝,甚至可见到密体和密斑。
瘤血管内皮细胞,FⅧ阳性,部分梭形细胞也呈阳性。另外,CD34和CD31均呈阳性。
临床表现
临床表现:可表现为外阴缓慢生长的块物伴外阴的瘙痒和烧灼感,或有外阴疼痛和阴道排液。体检时可见红、褐或蓝色斑片或丘疹,亦可融合成斑块或结节,呈息肉状或乳头状。大多有表面皮肤破溃并伴发下肢淋巴水肿。Hall等(1979)报道见大阴唇大片略微隆起的鳞片状病损,伴腹股沟、臀部及大腿皮肤的卫星结节。
1.经典型(欧洲型) 病人多发生于50~70岁,早期损害最常见于下肢远端及手与前臂处,逐渐向躯干发展。呈淡红、淡蓝黑、青红或紫色斑或斑块,以后增大融合形成大的斑块或结节,结节硬如橡皮,局部肿胀,以后可发明显的淋巴水肿。后期斑块与结节可出现于面部、耳、躯干及口腔,特别是在软腭较多见,病情缓慢进行时可出现新结节,常
自发出血或外伤后出血,并逐渐增大,可发生溃疡,甚至发生坏疽,需要截肢。然而特别是早期,也可出现缓解期,几乎所有结节均自然消退,遗留萎缩及瘢痕。伴有瘙痒、烧灼或疼痛。
内脏病变占10%,胃肠道最常见,此外,心、肺、肝、肾上腺及腹部淋巴结也可受累。骨骼变化富有特征,为骨质疏松、囊肿形成甚至侵蚀皮质,有诊断价值,而且表明病变已广泛。在儿童可发生眼睑及结合膜损害。淋巴细胞系统受侵犯,常见为单核细胞增多,其次为嗜酸性细胞增多。本病死亡率10%~20%。
2.非洲型 非洲热带地区发病率高,分为4个亚型,结节亚型可自行缓解;鲜红色亚型易破溃出血而继发感染;浸润亚型呈深部浸润,纤维化,非凹陷性水肿,多有骨质破坏;淋巴结病亚型多见于小孩及年轻人,预后极差,化疗能缓解,皮损可有可无。
3.艾滋病病人的Kaposi
肉瘤 多见于25~50岁,进展快,死亡率高,初为红色斑,周围绕以苍白晕,1周后成紫色或棕色斑,苍白晕消失,以后形成结节或肿块,肿瘤为数毫米至1cm大。颈、躯干、上肢多见,下肢较少。由于病人细胞免疫功能严重缺陷,损害多发,遍及全身,对称分布。
4.与移植有关的Kaposi
肉瘤 发生于器官移植后应用免疫抑制剂时,皮损遍及全身皮肤、黏膜、淋巴结及内脏受累,病情进展快,停用免疫抑制剂后皮损可自愈。
治疗
治疗:
1.早期小损害可手术切除 手术仅局限于局部活检或切除孤立结节。对浸润和复发的可结合使用手术、放疗、化疗及免疫治疗等。
(1)放疗:Kaposi肉瘤是对放疗相对敏感的恶性肿瘤,放疗对孤立性斑片和斑块治疗效果好,但对较大的融合性和水肿性损害的治疗效果较差。Macasaet等(1995)报道用钴外照射2Gy,每周3次,共4周治疗外阴Kaposi肉瘤,因患者在第2周时拒绝继续治疗,故无法观察疗效。
(2)化疗:化疗药物有放线菌素D,达卡巴嗪(氮烯咪胺),卡莫司汀(卡氮芥),
博莱霉素,
多柔比星(
阿霉素),
依托泊苷(鬼臼乙叉甙),
硫酸长春碱(
长春花碱),长春新碱等,可单一静脉给药或联合使用,反应率为50%~88%。以放线菌素D、长春新碱和羧化酰胺咪唑(imid-azole carboxamide)联合应用较优。长春新碱(0.1mg/ml)损害内注射,每2周1次,每次不超过3ml,可能有暂时效果。艾滋病引起者主要针对艾滋病治疗。
(3)免疫治疗:主要包括重组干扰素α、粒细胞巨细胞集落因子、白细胞免疫调节剂和生物反应调节剂阿地白介素(IL-2)等。
(4)抗病毒治疗:有齐多夫定(叠氮胸苷)、
地丹诺辛(
双脱氧肌苷)和双脱氧胞苷等。通过抑制HIV病毒的反转录酶的活力和阻断病毒在体内的复制,可改善免疫缺陷的状况。
(5)其他:抗血管形成制剂TNP-470、IM-862等,激素类药物如绒促性素(HCG)、维A酸等均已进入Ⅰ/Ⅱ期临床试验。另外,还有基质金属蛋白酶抑制剂如Col-3、TIMPs、IL-12、血管内皮生长因子的抑制剂如PTK787-ZK、反义血管内皮生长因子等均在进一步研究中。